Несовершенный остеогенез

Несовершенный остеогенез — генетически детерминированная патология костно-мышечной системы, для которой характерен нарушенный синтез ткани костей и их деформация. Обусловлена патология дефектами синтеза коллагена I типа — главного компонента костного матрикса.

Поражённые кости обладают пористым строением, что влечёт их повышенную ломкость. Помимо патологического остеогенеза, у пациентов диагностируются аномалии зубов, атрофия мышечной ткани, гипермобильность суставов и нарастающая тугоухость.

Для верификации этой нозологической единицы используются полученные данные анамнеза, физикального и лабораторного обследования, результаты рентгенографии и генетическое исследование.

Характеристика болезни

Несовершенный остеогенез принадлежит к редким наследственным заболеваниям с распространённостью во всём мире 1:10 000–20 000 новорождённых.

Наследуется по аутосомно-доминантному и по аутосомно-рецессивному типам от больных родителей. Кроме того, у каждого второго ребёнка диагностируется спонтанная генная мутация.

Вследствие выраженной хрупкости костей у детей образуются постоянные многочисленные переломы даже при малейшем травматическом воздействии.

Этиологического лечения, способного привести к полному выздоровлению пациентов, на сегодня нет. Вся терапия основана на реабилитации больных, профилактике и лечении переломов, укреплении костных структур.

По данным последнего пересмотра болезней, несовершенный остеогенез выделен в отдельную нозологическую единицу с присвоенным кодом МКБ-10 — Q78.0.

Классификация

Приобретенная пористая структура костей

Специалисты всего мира используют классификацию по Сайленсу, пересмотренную и дополненную в 2008 году :

Тип НО Генетический вариант Дентиногенез Изменения костей Костные деформации Склеры Деформации позвоночника Изменения черепа Прогноз
I А Аутосомно-доминантный Нормальный Умеренной тяжести Средней степени Голубые У 20% кифоз или кифосколиоз Наличие вставочных (вормыевых) костей Благоприятный
I В Аутосомно-доминантный Несовершенный дентиногенез Исследования не проводились Исследования не проводились Исследования не проводились Исследования не проводились Исследования не проводились Исследования не проводились
I I Аутосомно-доминантный, спонтанные мутации, семейный мозаицизм Не изучен Очень тяжёлые Множественные переломы Голубые Исследования не проводились Наличие вормыевых костей с отсутствием оссификации Перинатальная смерть
I I I Аутосомно-доминантный, очень редко аутосомно-рецессивный, семейный мозаицизм Несовершенный дентиногенез Тяжёлые Прогрессирующие деформации длинных костей, позвоночника Голубые при рождении и белые у взрослых Кифосколиоз Гипопластические вормыевы кости Инвалидность, пациенты прикованы к инвалидным креслам
IV А Аутосомно-доминантный Нормальный Умеренной тяжести Умеренной тяжести Белые Кифосколиоз Гипопластические вормыевы кости Благоприятный
IV В Аутосомно-доминантный, семейный мозаицизм Несовершенный дентиногенез Исследования не проводились Исследования не проводились Исследования не проводились Исследования не проводились Исследования не проводились Исследования не проводились

Существует ещё одна рабочая классификация заболевания по Глориксу, в которую добавлены дополнительные четыре типа, не связанных с патологией коллагена I типа:

Тип НО Тяжесть заболевания Дентиногенез Типичные симптомы Генетический вариант Мутации
I Лёгкое течение, без деформаций Нормальный Нормальная длина ребёнка, голубые склеры Аутосомно-доминантный COL1A1
COL1A2
I I Перинатальная смерть Не изучен Множественные переломы и деформации при рождении Аутосомно-доминантный, спонтанные мутации, семейный мозаицизм COL1A1
COL1A2
I I I Тяжёлое, с деформациями Несовершенный дентиногенез Задержка физического развития ребёнка, лицо треугольной формы, склеры голубые Аутосомно-доминантный, очень редко аутосомно-рецессивный, семейный мозаицизм COL1A1
COL1A2
IV Среднетяжёлое, тяжёлое, с деформациями Несовершенный дентиногенез Задержка физического развития ребёнка, склеры белые или голубые Аутосомно-доминантный COL1A1
COL1A2
V Среднетяжёлое, тяжёлое, с деформациями Нормальный Гиперпластическая костная мозоль, белые склеры Аутосомно-доминантный Не изучен
VI Среднетяжёлое, тяжёлое, с деформациями Нормальный Белые склеры Аутосомно-доминантный Не изучен
VII Среднетяжёлое, тяжёлое, с деформациями, перинатальная смерть Белые склеры Белые склеры Аутосомно-рецессивный CRTAP
VIII Тяжёлое, с деформациями, перинатальная смерть Белые склеры Белые склеры Аутосомно-рецессивный LEPRE1

Также выделяют дополнительные критерии классификации, которые помогают определить стадию, течение и прогноз заболевания.

Стадии:

  • Латентная,
  • Фаза многочисленных патологических переломов,
  • Развитие тугоухости с последующей глухотой,
  • Тотальный остеопороз.

По времени развития:

  • Ранняя — первые переломы обнаруживаются при рождении,
  • Поздняя — время образования переломов приходится на первые шаги.

Тип костной трансформации:

  • 1-й — родовые переломы,
  • 2-й — патология развития скелета,
  • 3-й — переломы с периода рождения и до периода полового развития,
  • 4-й — ранний остепороз с малыми количествами переломов,
  • 5-й — сетчатость костей,
  • 6-й — кости приобретают вид «рыбьей чешуи»,
  • 7-й — мутации хряща,
  • 8-й — выраженные белковые нарушения, ведущие к смерти больных.

Существуют ещё некоторые разновидности болезни, не входящие в общепринятую классификацию:

  • Остеопороз-псевдоглиома — результат генных мутаций процессов пролиферации и дифференцировки остеобластов. Проявляется хрупкостью костной ткани и слепотой,
  • Bruck-синдром — передаётся по аутосомно-рецессивному типу и характеризуется большим количеством переломов, суставными контрактурами,
  • Синдром Кола-Карпентера — крайне тяжёлая прогрессирующая форма заболевания с краниосиностомозами и задержкой роста,
  • Синдром Элерса-Данлоса — сочетание гиперподвижности суставов и повышенной хрупкости костей.

Некоторые специалисты выделяют ещё 9-й тип патологии, который отличается крайне тяжёлым течением, грубой задержкой роста, сильными деформациями и самой высокой смертностью.

Причины хрустальной болезни

Главная причина несовершенного остеогенеза — наличие аналогичной болезни у одного из родителей

Несовершенный остеогенез — результат врождённого нарушения метаболизма соединительно-тканного белка коллагена I типа вследствие нарушения кодирования коллагеновых цепей мутировавшими генами.

Строение костного и соединительно-тканого коллагена при этом нарушено и/или его синтезируется недостаточно.

Так как выработка остеобластами белка нарушена, это становится причиной нарушения эндостального и периостального окостенения. При этом рост эпифизов костей сохранен.

Кости, которые растут при таких изменениях, приобретают особенности, не позволяющие в полном объёме выполнять свои функции, а именно:

  • Пористое строение,
  • Формирование костных островков,
  • Кортикальный слой истончается,
  • Внутри костей появляются пазухи с соединительной тканью рыхлой консистенции.

Тип наследования заболевания может быть различным:

  • Аутосомно-доминантный (95% случаев) – возникает у ребёнка в случае наличия болезни у одного из родителей.
  • Аутосомно-рецессивный (5% случаев) – развивается при ношении мутации обоими родителями, не имеющими клинических проявлений заболевания.

За последние годы найдено свыше 15 генов, развитие мутации и изменений в которых провоцирует развитие заболевания.

Симптомы

Определить наличие несовершенного остеогенеза можно по цвету склер

Все симптомы болезни определяются её генетическим типом.

Тип 1. Лёгкий — самая частая разновидность с характерными признаками:

  • Тугоухость,
  • Изменения костей умеренной степени,
  • Цвет склер голубой или сероватого оттенка,
  • Переломы появляются всю жизнь,
  • Для позвоночника присущ кифоз и/или сколиоз,
  • При типе В обнаруживается несовершенный дентиногенез.

Тип 2. Перинатальный, летальный тип — самый опасный и тяжёлый вид заболевания с появлением:

  • Внутриутробной задержки роста,
  • Склер голубого цвета,
  • Деформированных ног с укорочением их длины,
  • Большого количества переломов,
  • Летального исхода в первые часы от момента рождения (в редких случаях дети способны прожить несколько месяцев).

Тип 3. Прогрессивно-деформирующий — сопровождается постоянным прогрессированием и нарастающей деформацией. Для такой разновидности заболевания характерны:

  • Рождение с уже существующими переломами,
  • Голубые склеры, белеющие к подростковому возрасту,
  • О-образное изменение верхних и нижних конечностей,
  • Форма грудной клетки в виде бочки с последующей килевидной трансформацией,
  • Прогрессирующий кифосколиоз,
  • В некоторых случаях отмечается опускание грудной клетки на кости таза,
  • Способности к самообслуживанию нет.

Тип 4. Сопровождается большим спектром клинических признаков, идентичных типу 1, но с изменением цвета склер. Также для этой формы присущи частые деформационные изменения позвоночного столба и патологический дентиногенез.

Тип 5. Клинически схож с типом 4, но обладает рядом особенностей:

  • Формирование гиперпластических мозолей в местах переломов,
  • Окостенение костных мембран крупных костей,
  • Ограниченность движений в суставах.

Тип 6. По клинике похож на типы 2 и 4, но с рядом особенностей — образование больших очагов остеоида по причине патологии минерализации и плохим ответом на принимаемые препараты.

Тип 7. Сопровождается следующими признаками:

  • При полном дефиците гена возникает перинатальная смерть или рождённый ребёнок обладает тяжёлой формой патологии,
  • Килевидная грудная клетка,
  • Укорочение проксимальных отделов верхних и нижних конечностей.

Тип 8. Отличается тяжестью течения:

  • Выраженная задержки роста,
  • Сильная деминерализация всех костей,
  • Платиспондилия,
  • Сколиоз,
  • Расширенние метафизов костей,
  • Удлинение фаланг пальцев.

Внутриутробная форма заболевания чаще всего становится причиной мертворождения. В случае рождения ребёнка живым более чем в 80% случаев гибель наступает на первом месяце жизни, а в 60% – в первые дни.

В качестве сопутствующей патологии у пациентов диагностируются:

  • Пролапс и/или недостаточность митрального клапана,
  • Почечнокаменная болезнь,
  • Выраженная потливость,
  • Грыжи,
  • Повышенная кровоточивость,
  • Поражение аорты,
  • Формирование келоидных рубцов даже после незначительных поражений кожных покровов.

Особые изменения претерпевают зубы, которые прорезываются только после 1,5–2 лет, ребёнок имеет неправильный прикус, цвет — от прозрачного до жёлтого. Они достаточно быстро истончаются, разрушаются и характеризуются обширным кариозным поражением.

Диагностика

Диагностика несовершенного остеогенеза с помощью рентгена

В качестве диагностических методов с целью подтверждения заолевания в настоящее время применяются следующие мероприятия:

  • Сбор семейного анамнеза,
  • Ультразвуковое исследование плода с 16-й недели беременности,
  • Хорионбиопсия,
  • Исследование ДНК,
  • Рентгенологическое исследование трубчатых костей — при этом выявляются остеопороз, дисплазия кортикального слоя, деформации костей, большое количество переломов с формированием мозолей,
  • Трепанобиопсия,
  • Определение структуры коллагена I типа в биоптате кожи,
  • Генетические анализы,
  • Исследование слуха,
  • Обследование глаз,
  • ЭКГ,
  • Эхо-КГ по показаниям,
  • КТ, МРТ,
  • Консультации специалистов по показаниям.

При проведении дифференциальной диагностики исключается рахит, синдром Элерса-Данлоса и хондродистрофия.

Лечение

При несовершенном остеогенезе детям часто назначается лечебная гимнастика

Терапия сейчас может быть только паллиативной, так как полного излечения добиться не представляется возможным.

Цели лечения указанной патологии таковы:

  • Улучшение физической активности больных,
  • Снижение частоты переломов,
  • Недопущение развития деформаций, кифосколиоза,
  • Улучшение минерализации костей,
  • Повышение функциональной активности,
  • Социальная и психологическая реабилитация.

В качестве немедикаментозного лечения назначаются:

  • Лечебная гимнастика,
  • Гидротерапия,
  • Физиотерапия,
  • Массаж.

Медикаментозное лечение подразумевает:

  • Применением витамина D и поливитаминных комплексов,
  • Приём лекарственных средств на основе кальция и фосфора,
  • Употребление гормонов роста с целью повышения образования коллагена,
  • Применение лекарственных препаратов, действие которых направлено на улучшение обменных процессов в хрящах и костях,
  • Приём бифосфонатов,
  • Наложение гипса,
  • Корригирующая остеомия — показана при сильных деформациях,
  • Реабилитационные программы,
  • Посещение детского психолога,
  • Ношение ортопедических конструкций.

При развитии сопутствующей патологии проводится консультация необходимого специалиста и назначение соответствующего лечения.

Возможные осложнения

При несвоевременной диагностике и позднем начале терапии возможно развитие искривления рук и ног по причине неправильного сращения переломов, полная глухота к 20–30 годам, раннее выпадение зубов, генерализованные инфекции, частые пневмонии, летальный исход.

Прогноз

Прогноз жизни больных различен:

  • Ранняя форма позволяет прожить пациентам всего лишь до 2 лет,
  • Врождённая форма патологии отличается высокой смертностью во время беременности, родов и в первые месяцы жизни,
  • Поздние варианты заболевания характеризуются более благоприятным прогнозом, но качество жизни в таких случаях довольно низкое.

В целом заболевание даже при самом благоприятном прогнозе не позволяет вести полноценный образ жизни, оставляя пациента инвалидом, прикованным к креслу.

Профилактика

Несмотря на все достижения медицины и фармацевтики, специальных профилактических мер предупреждения развития несовершенного остеогенеза до сих пор нет.

Единственный способ сейчас — это генетическое исследование будущих родителей.

При рождении больного ребёнка вся профилактика сводится к тщательному уходу за пациентом.

При планировании беременности в семье с уже рождённым больным ребёнком требуется медико-генетическое исследование семейной пары.

Несмотря на отсутствие методов лечения, позволяющих воздействовать непосредственно на причину заболевания, в настоящее время во всём мире ведутся поиски действенных лекарственных средств, способов предотвращения болезни на генетическом уровне и молекулярного контроля патологических изменений при таком заболевании.

Возможно, уже скоро, благодаря современным достижениям науки несовершенный остеогенез войдёт в разряд контролируемых, предсказуемых и излечимых заболеваний.

1 Звезда2 Звезды3 Звезды4 Звезды5 Звезд (Пока оценок нет)
Загрузка...
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Информационный сайт о неврологии: эффективные препараты, народные рецепты и советы медиков для поддержания здоровья